Tratamiento #

Inmunoterapia #

Nuevas estrategias / mecanismos de resistencia a la inmunoterapia #

En el glioblastoma, el lactato puede contribuir directamente a la evasión inmunitaria mediante mecanismos epigenéticos y postraduccionales. Wu et al. (2026) identificaron la lactilación de STING en el residuo K370 como un checkpoint metabólico capaz de inhibir la señalización STING–TBK1, reducir la estabilidad y oligomerización de STING y dificultar su tránsito del retículo endoplásmico al Golgi. La inhibición farmacológica de LDHA disminuyó esta lactilación y restauró la señalización de interferón tipo I, potenciando en modelos preclínicos de glioblastoma la actividad de agonistas de STING, tanto de forma aislada como en combinación con bloqueo de PD-1¹. Estos hallazgos sugieren una posible estrategia futura basada en la combinación de modulación metabólica del lactato e inmunoterapia.

1. Wu Y, Wang J, Chen X, Yang Y, Wei P, Xie H, Wang H, Zhang C, Xu S, Wang Q, Zhong C, Zhang J. Lactate-Induced K370 Lactylation of STING Inhibits STING-TBK1 Signaling and Dampens Anti-Tumor Immunity. Adv Sci (Weinh). 2026 Aug 15:e77209. doi: 10.1002/advs.77209. Epub ahead of print. PMID: 42603295. ↩︎